购买Intellia股票的2个原因以及我不购买的1个重要原因

Intellia Therapeutics(纳斯达克股票代码：NTLA)周一为其主导产品NTLA-2001提供了支持CRISPR-Cas9基因组编辑工具安全性的临床试验数据。数据非常令人鼓舞。然而，尽管 NTLA-2001 作为罕见疾病转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样变性的潜在治疗方法取得了积极的早期结果，但在 Intellia 将其推向市场之前还有很长的路要走。

CRISPR 看起来是安全的

在转甲状腺素蛋白淀粉样变性中，肝脏中的细胞产生错误折叠的 TTR 蛋白，这些蛋白在全身积累，导致可能涉及消化系统、神经系统和心脏的衰弱并发症。一旦出现症状，症状会逐渐恶化，神经系统受累患者的死亡时间中位数为 4 至 17 年，心脏受累患者的死亡时间中位数为 2 至 6 年。

NTLA-2001 编辑这些肝细胞中的基因，去除产生那些致命错误折叠蛋白的片段。

在世界范围内，估计有 250,000-550,000 人患有某种形式的淀粉样变性。

Intellia 正在进行的第一阶段试验的临时读数发现，单次大剂量输注 NTLA-2001 可使患者血液中错误折叠的 TTR 量平均减少 87%，到第 28 天最多减少 96%。一名患者。令人鼓舞的是，在六名研究参与者中没有观察到严重的不良事件。虽然这是一项小型试点研究，但在之前对小鼠 NTLA-2001 的研究中，单次治疗后 TTR 的最大降低持续了 12 个月。

所有这些数据都提供了早期迹象，表明 CRISPR 基因疗法作为至少某些遗传疾病的治疗方法是安全有效的。

CRISPR 可能更简单

市场上还有其他治疗 TTR 淀粉样变性的方法，但让 CRISPR 与众不同的一件事是给药相对简单。而这一因素可能会导致保险公司偏爱 CRISPR 治疗某些罕见且使人衰弱的疾病，如 TTR 淀粉样变性和血友病。

例如，奥尼拉姆的(NASDAQ：ALNY)RNA沉默疗法Onpattro需要每三周在临床医生的办公室的输注。Ionis Pharmaceuticals公司(纳斯达克股票代码：IONS)Tegsedi 需要定期注射，但可以自行给药。两者的价格都在每年 345,000 美元左右，而 Onpattro 会带来与去医疗办公室和进行输液设置相关的额外费用。再有就是辉瑞公司的(NYSE：PFE)每日一次口服用药Vyndamax，费用每年$ 225,000个。

作为一次性输注，基因治疗可能成为患者和保险公司的一个引人注目的选择，特别是考虑到目前可用的治疗价格高昂。尽管 TTR 淀粉样变性治疗是一个利基市场，但在 2020 年，Onpattro 的销售额为 3.06 亿美元，Tegsedi 略低于 7000 万美元，Vyndamax 为 4.29 亿美元。假设多为NTLA-2001 Intellia费-用一次性治疗蓝鸟生物的(NASDAQ：BLUE)基因治疗β-地中海贫血，Zynteglo，约180万$的成本- TTR淀粉样变性的治疗很可能会成为一个数十亿美元可寻址的生物技术市场。

值得注意的是，与在临床试验中进一步进行的慢病毒和腺病毒基因疗法相比，用于 TTR 淀粉样变性的 CRISPR 疗法对医疗保健系统的压力也可能更小。例如，考虑一下 Zynteglo，它在治疗前需要大量的努力和处理。首先，医生必须从患者身上提取干细胞，然后将其运送到 bluebird bio 进行治疗。与此同时，患者会经历“清髓性调理”——基本上是敲除患者的骨髓，为移植经过编辑的干细胞做准备，干细胞将包含修复版本的基因，(当突变时)会导致 β-地中海贫血。这个复杂的过程需要在合格的移植中心进行治疗。

相比之下，对于 TTR 淀粉样变性，NTLA-2001 需要预先使用类固醇和抗组胺药。就是这样。没有在医院长时间的病人准备。无骨髓抑制。无需将患者的干细胞运送到实验室。使用 CRISPR 疗法的相对简单性只是它们产生的兴奋程度的一个原因。

与目前的基因疗法相比，它还可能使他们的治疗总成本更低，这可能使这些疗法更受保险公司欢迎。如果 NTLA-2001 成功，我们可能会看到新的生物技术热潮，Intellia 将引领潮流。

还早

在投资者抱有太大希望之前，请记住这些结果来自 6 人的第一阶段试验，并且 Intellia 现在的市值约为 110 亿美元。事实上，在中期试验数据公开后，其估值在一个交易日内上涨了约28亿美元。这一收益超过了蓝鸟生物目前 21 亿美元的市值，蓝鸟生物已经在市场上获得批准的基因疗法和 CAR-T 疗法，并且还有两个候选药物处于 3 期试验中。

作为进一步的背景，bluebird bio 于 2014 年 12 月宣布了 Zynteglo 的第一阶段结果。虽然 Zynteglo 于 2019 年底获准在欧盟使用，但 bluebird bio 在定价方面面临一些反弹，该公司并未在德国销售，因为这两个双方无法就定价达成一致。

此外，NTLA-2001 研究排除了以前接受过 RNA 沉默治疗的患者，而且这些患者以前也没有服用过 Vyndamax。以前的治疗将如何影响患者对 NTLA-2001 的反应方式尚不清楚。每年有数亿美元的收入在线上，Alynam、Ionis 或辉瑞是否会毫不犹豫地放弃这个市场是值得怀疑的。

总而言之，Intellia 仍需要进行数年的试验，跨越许多监管障碍，并在宣布 CRISPR-Cas9 平台成为赢家之前战胜了一系列竞争对手。不仅如此，而且——认识到未来的研究不会便宜——Intellia 本周已经提议再次公开发行价值 4 亿美元的普通股，稀释其现有股东的股份。

因此，虽然 Intellia 的长期股东有理由庆祝，但让 bluebird bio 成为一个警示故事。该生物技术公司曾因积极的试验数据而飞速发展，在 2018 年 3 月达到约 155 亿美元的市值。从那时起，其股价已暴跌 80% 以上。尽管它现在有两种获批的疗法和另外两种处于 3 期试验的候选药物。

因此，我现在会担心在 Intellia 上投资新资金。我怀疑在可预见的未来，它很快就会达到顶峰。生物技术投资可能变化无常，投资者可能会考虑对高风险的临床阶段生物技术采取一揽子方法，而不是对单一参与者进行过多投资。