维克森林再生医学研究所的科学家们对他们的传递系统进行了微调,以提供DNA编辑工具来改变DNA序列和修饰基因功能。改进的“命中和运行”系统工作得更快,效率更高。
“通过这种新方法,我们能够将一种慢病毒衣壳包装在一起,用于CRISPR介导的基因编辑的两种基本成分(Cas9蛋白和指导RNA),”WFIRM再生医学助理教授Baisong Lu博士说道。该论文的主要作者。“以前,这两个组件必须单独交付,这不方便。”
CRISPR(聚类有规律的间隔短回文重复)技术用于改变DNA序列和修饰基因功能。CRISPR / Cas9是一种酶,可以像一把剪刀一样在特定位置切割两条DNA链,以添加,去除或修复DNA。但CRISPR / Cas9不是100%准确,可能会切断意外的位置,导致不必要的结果。
现在,WFIRM团队可以将两种成分-Cas9蛋白(酶)和指导RNA作为核糖核蛋白包裹在慢病毒衣壳内,从而创建一种基于慢病毒衣壳的生物纳米颗粒系统,用于递送CRISPR / Cas9。慢病毒载体是研究实验室中广泛使用的基因递送载体,并且已经广泛用于递送CRISPR / Cas9机器以进行有效的基因组编辑。然而,使用慢病毒载体递送CRISPR / Cas9将导致内切核酸酶的长期表达,出于安全原因这是不期望的。新系统提供传统慢病毒载体的递送效率,但能够实现瞬时Cas9表达。因此,新的CRISPR / Cas9 递送系统更有效和更安全。
该研究使该团队假设“类似的策略应该可以转换为其他编辑蛋白质用于基因破坏”,WFIRM主任,该论文的共同作者,医学博士Anthony Atala说。“我们或许可以利用这种方法将其他RNP包装并输送到哺乳动物细胞中,这是迄今为止难以实现的。”
该研究是提高体内基因编辑效率的持续努力的一部分,通过提高安全性和避免可能的免疫反应,这将有助于研究和临床应用。
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